Cercetatori de la Facultatea de Medicina a Universitatii din Colorado (CU) au descoperit un nou mecanism de încetinire a cicatrizarii tesutului cardiac, un proces cunoscut sub numele de fibroza cardiaca. „Fibroza cardiaca apare ca raspuns la o varietate de solicitari”, spune autorul corespondent al studiului, prof. dr. Timothy McKinsey, medic cardiolog. „În anumite cazuri poate fi buna, de exemplu, în cazul unui atac de cord când o cantitate semnificativa din muschiul cardiac moare, acel muschi trebuie înlocuit cu ceva. În acest caz, cicatrizarea fibrotica împiedica inima sa se rupa si previne astfel, decesul”, explica profesorul. „Dar ne intereseaza fibroza patologica, care este o fibroza necontrolata si apare la persoane care au hipertensiune arteriala de lunga durata sau alte comorbiditati. Asta poate provoca rigidizarea inimii si poate duce la disfunctie diastolica”, a explicat acesta. Studiul echipei de la CU, publicat în ianuarie, anul acesta, în revista Asociatiei Americane a Inimii, Circulation Research, arata ca un compus, denumit SW033291 încetineste fibroza prin inhibarea actiunii 15-hidroxiprostaglandinei dehidrogenazei (15-PGDH), o enzima care degradeaza eicosanoizii, acele molecule de semnalizare a lipidelor care ajuta la prevenirea fibrozei. „Fibroza cronica este considerata a fi un jucator major în patogeneza insuficientei cardiace”, spune prof. McKinsey. „Insuficienta cardiaca afecteaza milioane de oameni din întreaga lume si nu exista terapii bune pentru a o preveni sau vindeca”, a mai precizat el. Echipa de cercetare si-a început studiul prin efectuarea unor screening-uri de mare capacitate supra fenotipului, folosind un numar mare de compusi, în încercarea de a bloca activarea fibroblastelor, celulele responsabile de declansarea fibrozei. Eu au identificat noua molecule mici care au capacitatea de a bloca activarea fibroblastelor inimii, plamânilor si rinichilor. Dintre cele noua molecule, compusul SW033291 pare cel mai promitator. Compusul SW033291 a prezentat o capacitate remarcabila de a inversa starea activata a fibroblastelor cardiace umane care esueaza, spune McKinsey, sustinând ideea ca inhibarea 15-PGDH ar putea fi o abordare utila pentru ameliorarea fibrozei cardiace la pacienti. Echipa intentioneaza sa se concentreze asupra rolurilor enzimei 15-PGDH în diferite populatii de celule, inclusiv fibroblaste, celule imune si cardiomiocite. De asemenea, cercetatorii vor sa efectueze studii suplimentare de eficacitate cu SW033291, testându-le în modele mai severe de fibroza cardiaca si disfunctie diastolica. Grupul intentioneaza, de asemenea, sa analizeze mai îndeaproape functiile diferitelor eicosanoide în inhibarea activarii fibroblastelor si modul în care acestea activeaza caile de semnalizare pentru a preveni fibroblastele sa provoace fibroza. „Aceasta cercetare a condus la identificarea unei noi cai care regleaza fibroza cardiaca”, spune profesorul McKinsey.
