Pentru multi barbati în vârsta, pierderea cromozomului sexual masculin nu este doar un fenomen al îmbatrânirii, ci ar putea, de asemenea, sa îi expuna la riscul de cancer. Potrivit unei echipe din Los Angeles, acest fenomen, care apare frecvent în celulele sanguine pe masura ce barbatii îmbatrânesc, afecteaza aproximativ 40- dintre barbatii de 70 de ani, permitând proliferarea tumorilor. Descoperirea ar putea deschide calea pentru tratamente personalizate împotriva cancerului de vezica urinara. Fenomenul pierderii cromozomului Y a fost observat în mai multe tipuri de boli, inclusiv în pâna la 40- dintre cancerele de vezica urinara. De asemenea, este legat de bolile cardiovasculare si de Alzheimer si ar putea ajuta la explicarea motivului pentru care femeile traiesc în general mai mult. „Acest studiu face pentru prima data o legatura care nu a mai fost facuta pâna acum între pierderea cromozomului Y si raspunsul sistemului imunitar la cancer”, afirma profesorul Dan Theodorescu, autorul corespondent de la Centrul medical Cedars-Sinai, într-un comunicat. Cercetatorii au descoperit ca pierderea cromozomului Y permite celulelor canceroase din vezica urinara sa eludeze sistemul imunitar si sa creasca foarte agresiv. Echipa de cercetare dezvolta acum un test pentru cromozomul Y cu intentia de a ajuta la personalizarea medicamentelor numite inhibitori ai punctelor de control imunitar. Sexul biologic al unui copil este determinat de cromozomii cunoscuti sub numele de X si Y, care poarta ADN-ul uman. Barbatii au perechea de cromozomi XY, în timp ce femeile au perechea XX. Cromozomul Y poarta informatiile pentru anumite gene. Cercetatorii au dezvoltat un sistem de notare pentru a masura pierderea cromozomului Y în cancere pe baza expresiei acestor gene în celulele normale din mucoasa vezicii urinare. Acestia au analizat datele referitoare la doua grupuri de barbati. Un grup avea cancer de vezica urinara cu invazie musculara si le-a fost extirpata vezica, dar nu au fost tratati cu un inhibitor al punctelor de control imunitar. Celalalt grup a participat la un studiu clinic si a primit tratament cu un inhibitor al punctelor de control imunitar. Ei au descoperit ca pacientii fara cromozomul Y au avut un prognostic mai slab în primul grup si rate de supravietuire generala mult mai bune în cel de-al doilea. Experimentele pe soareci masculi au descoperit, de asemenea, ca tumorile lipsite de cromozomul Y cresteau cu o viteza semnificativ mai mare. „Faptul ca observam o diferenta în ceea ce priveste rata de crestere doar atunci când intervine sistemul imunitar este cheia efectului de ‘pierdere a cromozomului Y’ în cazul cancerului de vezica urinara”, explica prof. dr. Theodorescu. Potrivit medicului, aceste rezultate implica faptul ca atunci când celulele pierd cromozomul Y, ele epuizeaza celulele T. Iar fara celule T care sa lupte împotriva cancerului, tumora creste agresiv. Cu toate acestea, tumorile carora le lipseste cromozomul Y, desi mai agresive, au fost, de asemenea, mai vulnerabile si mai receptive la inhibitorii punctului de control imunitar, care inverseaza epuizarea celulelor T si permit sistemului imunitar al organismului sa lupte împotriva cancerului. Cercetatorii postuleaza ideea ca pierderea cromozomului Y „este o strategie adaptiva pe care celulele tumorale au dezvoltat-o pentru a eluda sistemul imunitar si a supravietui în mai multe organe”, spune profesorul Shlomo Melmed, Decanul Facultatii de Medicina de la Cedars-Sinai. Acest progres interesant se adauga la cunostintele de baza a lebiologiei cancerului si ar putea avea implicatii de anvergura pentru tratamentul cancerului în viitor, spun autorii. Sunt necesare în continuare cercetari suplimentare pentru a întelege legatura genetica dintre pierderea cromozomului Y si epuizarea celulelor T. „Daca am putea întelege aceste mecanisme, am putea preveni epuizarea celulelor T”, spune profesorul Theodorescu. „Epuizarea celulelor T poate fi partial inversata cu inhibitori ai punctelor de control, dar daca am putea împiedica aparitia ei în primul rând, exista un mare potential de îmbunatatire a rezultatelor pentru pacienti”, mentioneaza el. Studiul, publicat în revista Nature, ar putea avea implicatii chiar si pentru femei, care nu poarta cromozomul Y. Cromozomul Y contine un set de gene înrudite, cunoscute sub numele de gene paralogice, cu cromozomul X. Aceste gene ar putea juca un rol atât la femei, cât si la barbati, desi sunt necesare cercetari suplimentare pentru a determina care ar putea fi acest rol. „Constientizarea semnificatiei pierderii cromozomului Y va stimula discutiile despre importanta considerarii sexului ca o variabila în toate cercetarile stiintifice din domeniul biologiei umane”, conchide profesorul Theodorescu. Cunostintele fundamentale noi pe care le ofera studiul ar putea explica de ce anumite tipuri de cancer sunt mai grave la barbati sau la femei si cum ar putea fi tratate cel mai bine. De asemenea, ilustreaza faptul ca cromozomul Y face mai mult decât sa determine sexul biologic uman, a mai mentionat profesorul Theodorescu.
